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ϸ°ûÖÜÆÚ£ºÕæºËϸ°ûÖ÷ÒªÒÔÓÐË¿·ÖÁѵķ½Ê½½øÐÐÔöÖ³¡£½øÈëÔöÖ³µÄϸ°û£¬Í¨¹ýһϵÁÐÑ»··¢ÉúµÄʼþ£¬×îÖÕʵÏÖϸ°û·ÖÁÑ£¬²úÉúÁ½¸ö×Ó´úϸ°û£¬ÕâÒ»¹ý³Ì±»³ÆΪϸ°ûÖÜÆÚ¡£
CDK:ÖÜÆÚµ°°×ÒÀÀµÐÔµ°°×¼¤Ã¸(cyclin-dependent protein kinases, Cdks)Ö÷ÒªÔÚϸ°ûÖÜÆÚµ÷¿ØÖÐÆð×÷Óõĵ°°×¼¤Ã¸£¬ÓÉÓÚÊÜÖÜÆÚµ°°×µÄ¼¤»î¶øµÃÃû¡£
Cyclin£ºÏ¸°ûÖÜÆÚËØ£¨Ï¸°ûÖÜÆÚµ°°×£©Ò»ÀàÓëϸ°ûÖÜÆÚ¹¦ÄÜ״̬ÃÜÇÐÏà¹ØµÄµ°°×ÖʼÒ×壬Æä±í´ïˮƽËæ×Åϸ°ûÖÜÆÚ·¢ÉúÕÇÂ䣬¿Éͨ¹ýÓëÌض¨µ°°×¼¤Ã¸½áºÏ²¢¼¤»îÆä»îÐÔ£¬´Ó¶øÔÚϸ°ûÖÜÆڵIJ»Í¬½×¶Î·¢»Óµ÷¿Ø×÷Óá£
CDKÒÖÖÆÒò×Ó£¨CKI£©(CDK inhibitor)ÊÇϸ°ûÄÚ´æÔÚµÄһЩ¶ÔCDK¼¤Ã¸»îÐÔÆ𸺵÷×÷Óõĵ°°×ÖÊ¡£ËüÊÇÄÜÓëCDK¼¤Ã¸½áºÏ²¢ÒÖÖÆÆä»îÐÔµÄÒ»À൰°×ÖÊ£¬¾ßÓÐÈ·±£Ï¸°ûÖÜÆڸ߶ÈʱÐòÐԵŦÄÜ£¬ÔÚϸ°ûÖÜÆڵĸºµ÷¿Ø¹ý³ÌÖÐÆð×ÅÖØÒª×÷Óá£
ϸ°ûµòÍö£¨apoptosis£©£ºÖ¸ÎªÎ¬³ÖÄÚ»·¾³Îȶ¨£¬ÓÉ»ùÒò¿ØÖƵÄϸ°û×ÔÖ÷µÄÓÐÐòµÄËÀÍö¡£Ï¸°ûµòÍöÓëϸ°û»µËÀ²»Í¬£¬Ï¸°ûµòÍö²»ÊÇÒ»¼þ±»¶¯µÄ¹ý³Ì£¬¶øÊÇÖ÷¶¯¹ý³Ì£¬ËüÉ漰һϵÁлùÒòµÄ¼¤»î¡¢±í´ïÒÔ¼°µ÷¿ØµÈµÄ×÷Óã¬Ëü²¢²»ÊDz¡ÀíÌõ¼þÏ£¬×ÔÌåËðÉ˵ÄÒ»ÖÖÏÖÏ󣬶øÊÇΪ¸üºÃµØÊÊÓ¦Éú´æ»·¾³¶øÖ÷¶¯ÕùÈ¡µÄÒ»ÖÖËÀÍö¹ý³Ì¡£
µòÍöÌ壨apoptosome):Óëϸ°ûµòÍöÓйع¦ÄܵĶ൰°×Öʸ´ºÏÌ壬ÓÉϸ°ûµòÍöµ°°×ø¼¤»îÒò×Ó1¡¢ë×Ììµ°°×ø9¼°Ï¸°ûÉ«ËØc×é³É¡£¼¤»îë×Ììµ°°×øÆðʼÎïºÍЧӦÎï·´Ó¦»ú¹¹£¬Æô¶¯Ï¸°ûµòÍö¼¶Áª·´Ó¦ÏÂÓιý³Ì±ä»¯¡£
Apaf:(apoptosis protease activating factor)ÐãÀöÐÂС¸ËÏß³æ(Caenorhabditis elegans)ϸ°ûËÀÍöµ°°×µÄͬԴµ°°×ÖÊ¡£¿ÉÓëϸ°ûÉ«ËØc½áºÏ¶ø¼¤»îë×Ììµ°°×ø3¡£ÒÑÖªÓÐApaf 1ºÍApaf 2¡£Apaf 1¹Ñ¾Û»¯ºóÖ±½Ó¼¤»îë×Ììµ°°×ø9£»Apaf 2ÊÇϸ°ûÉ«ËØc¡£
Bcl-2:BÁÜ°Íϸ°ûÁö-2»ùÒò£¨B-cell lymphoma-2£©,ÊÇϸ°ûµòÍöÑо¿ÖÐ×îÊÜÖØÊӵİ©»ùÒòÖ®Ò»,¿ÉÒÔÒÖÖÆÓɶàÖÖϸ°û¶¾ÒòËØËùÒýÆðµÄϸ°ûËÀ¡£
Caspase:È«³ÆΪº¬°ëë×°±ËáµÄÌ춬°±Ëáµ°°×Ë®½âø(cysteinyl aspartate specific proteinase)ÊÇÒ»×é´æÔÚÓÚϸ°ûÖÊÖоßÓÐÀàËƽṹµÄµ°°×ø,ÓëÕæºËϸ°ûµòÍöÃÜÇÐÏà¹Ø£¬²¢²ÎÓëϸ°ûµÄÉú³¤¡¢·Ö»¯ÓëµòÍöµ÷½Ú¡£
ÐźÅתµ¼(signal transduction)£ºÊÇϸ°ûͨѶµÄ»ù±¾¸ÅÄ Ç¿µ÷ÐźŵĽÓÊÕÓë½ÓÊÕºóÐźÅת»»µÄ·½Ê½£¨Í¾¾¶£©ºÍ½á¹û£¬ °üÀ¨ÅäÌåÓëÊÜÌå½áºÏ¡¢µÚ¶þÐÅʹµÄ²úÉú¼°ÆäºóµÄ¼¶Áª·´Ó¦µÈ£¬ ¼´ÐźŵÄʶ±ð¡¢×ªÒÆÓëת»»¡£
µÚ¶þÐÅʹ£¨second messengers£©£ºÎªµÚÒ»ÐÅʹ×÷ÓÃÓÚ°Ðϸ°ûºóÔÚ°û½¬ÄÚ²úÉúµÄÐÅÏ¢·Ö×Ó£¬µÚ¶þÐÅʹ½«»ñµÃµÄÐÅÏ¢ÔöÇ¿£¬·Ö»¯£¬ÕûºÏ²¢´«µÝ¸øЧӦÆ÷²ÅÄÜ·¢»ÓÌض¨µÄÉúÀí¹¦ÄÜ»òÒ©ÀíЧӦ¡£
µÚ¶þÐÅʹ°üÀ¨£º»·Á×ÏÙÜÕ£¨cAMP£©£¬»·Á×ÄñÜÕ(cGMP)£¬¼¡´¼Á×Ö¬£¬¸ÆÀë×Ó£¬Ò»Ñõ»¯µªµÈ¡£
RTK(ÊÜÌåÀÒ°±Ëἤø):ÓÉϸ°ûÍâ¡¢¿çĤ¼°Ï¸°ûÄÚÈý²¿·Ö×é³É£¬Ï¸°ûÍâ²àÓëÅäÌå½áºÏ£¬Óɴ˽ÓÊÜÍⲿÐÅÏ¢£¬ÓëÖ®ÏàÁ¬µÄÊÇÒ»¶Î¿çĤ½á¹¹£¬Ï¸°ûÄÚ²àΪÀÒ°±Ëἤø»îÐÔÇøÓò£¬ÄÜ´Ù½ø×ÔÉíÀÒ°±Ëá²Ð»ùµÄÁ×Ëữ¶øÔöÇ¿´Ëø»îÐÔ£¬ÔÙ´ß»¯Ï¸°ûÄÚ¸÷ÖÖµ×Îïµ°°×Á×Ëữ£¬¼¤»î°ûÄÚµ°°×¼¤Ã¸£¬´Ó¶ø½«Ï¸°ûÄÚÐÅÏ¢´«µÝµ½Ï¸°ûÍ⣬ÈçÒȵºËØÊÜÌåµÈ¡£
µ°°×ÖÊÕÛµþ£¨protein folding£©£ºµ°°×ÖʵĻù±¾µ¥Î»Îª°±»ùËᣬ¶øµ°°×ÖʵÄÒ»¼¶½á¹¹Ö¸µÄ¾ÍÊÇÆä°±»ùËáÐòÁУ¬µ°°×ÖÊ»áÓÉËùº¬°±»ùËá²Ð»ùµÄÇ×Ë®ÐÔ¡¢ÊèË®ÐÔ¡¢´øÕýµç¡¢´ø¸ºµçµÈÌØÐÔͨ¹ý²Ð»ù¼äµÄÏ໥×÷ÓöøÕÛµþ³ÉÒ»Á¢ÌåµÄÈý¼¶½á¹¹¡£
·Ö×Ӱ飨molecular chaperones):Ò»ÀàÔÚÐòÁÐÉÏûÓÐÏà¹ØÐÔµ«Óй²Í¬¹¦Äܵĵ°°×ÖÊ£¬ËüÃÇÔÚϸ°ûÄÚ°ïÖúÆäËûº¬¶àëĵĽṹÍê³ÉÕýÈ·µÄ×é×°£¬¶øÇÒÔÚ×é×°Íê±ÏºóÓëÖ®·ÖÀ룬²»¹¹³ÉÕâЩµ°°×ÖʽṹִÐй¦ÄÜʱµÄ×é·Ý¡£
µ°°×ÖʵİÐÏòÔËÊ䣨protein targeting£©£ºµ°°×Öʺϳɺó±»ÔËÊäµ½·¢»Ó×÷ÓõİÐÇøÓòµÄ¹ý³Ì±»³ÆΪµ°°×ÖʵİÐÏòÔËÊä¡£
ÐźÅëÄ£¨signal peptide):ÊÇÒýµ¼Ðºϳɵĵ°°×ÖÊÏò·ÖÃÚͨ·תÒƵĶ̣¨³¤¶È5-30¸ö°±»ùËᣩëÄÁ´¡£³£Ö¸ÐºϳɶàëÄÁ´ÖÐÓÃÓÚÖ¸µ¼µ°°×ÖʵĿçĤתÒÆ£¨¶¨Î»£©µÄN-Ä©¶ËµÄ°±»ùËáÐòÁУ¨ÓÐʱ²»Ò»¶¨ÔÚN¶Ë£©¡£
µ°°×ÖÊÏ໥×÷Óã¨protein-protein interaction£¬PPI)£ºÊÇÖ¸Á½¸ö»òÁ½¸öÒÔÉϵĵ°°×ÖÊ·Ö×Óͨ¹ý·Ç¹²¼Û¼üÐγɵ°°×Öʸ´ºÏÌåµÄ¹ý³Ì¡£
Ïνӵ°°×£¨adaptor protein)£ºÓֳƽÓÍ·µ°°×£¬¿ÉÒÔ×÷ΪÁ½ÖÖ»ò¸ü¶àµÄµ°°×ÖÊ·Ö×ÓÖ®¼äÏ໥×÷ÓõÄÖнé·Ö×Ó£¬Ñ¡ÔñÐÔļ¼¯ÆäËûÅäÌåµ°°×£¬ÔÚµ°°×¸´ºÏÌåÐγɹý³ÌÖÐÆ𵽓½ºË®”µÄ×÷Óã¬ÈçGRB2¡£µ°°×ÖÊÏ໥×÷ÓõĽṹÓòÊÇÏνӵ°°×µÄÖ÷Òª½á¹¹¡£
Ö§¼Üµ°°×£¨scaffold protein£©£ºÊÇϸ°ûÐźÅתµ¼ÍøÂçÖеÄÒ»ÖÖÖØÒªµ°°×£¬Ëüº¬Óжà¸öµ°°×Ï໥×÷ÓõĽṹÓò£¬¸ºÔð¶àµ°°×Öʸ´ºÏÌå·Ö×ÓµÄ×é×°¡£
Ï໥×÷ÓÃ×飺ÌåÄÚ¸÷ÖÖ·Ö×ÓÏ໥×÷ÓõÄÕûÌå±»³ÆΪÏ໥×÷ÓÃ×é¡£
NLS£ººË¶¨Î»ÐòÁÐ(Nuclear localization signal)——µ°°×ÖʵÄÒ»¸ö½á¹¹Óò£¬Í¨³£ÎªÒ»¶ÌµÄ°±»ùËáÐòÁУ¬ËüÄÜÓëÈëºËÔØÌåÏ໥×÷Óã¬Ê¹µ°°×Äܱ»Ô˽øϸ°ûºË¡£
NES:ºËÊä³öÐźÅ(nuclear export-signal,NES)×÷ΪºËÄÚÎïÖÊÊä³öϸ°ûºËµÄÐźţ¬°ïÖúºËÄÚµÄijЩ·Ö×ÓѸËÙͨ¹ýºË¿×½øÈëϸ°ûÖÊ¡£ÁíÍâ, ÓÐЩµ°°×²¢·ÇÊǺËÄÚ³£×¤“ÈË¿Ú”, ͨ³£ÒªÍù·µÓÚºËÖʺͰûÖÊÖ®¼ä, ÕâЩ´©Ëóµ°°×¼ÈÓÐNLSÓÖÓÐNES¡£
¿çĤµ°°×£ºÐí¶àĤÕûºÏµ°°×ÖÊ£¨ÓÖ³ÆÏâǶµ°°×£©ÊǼæÐÔ·Ö×Ó£¬ËüÃǵĶàëÄÁ´¿Éºá´©Ä¤Ò»´Î»ò¶à´Î£¬ÒÔÊèË®Çø¿çԽ֬˫²ãµÄÊèË®Çø£¬ÓëÖ¬·¾ËáÁ´¹²¼Û½áºÏ£¬¶øÇ×Ë®µÄ¼«ÐÔ²¿·ÖλÓÚĤµÄÄÚÍâ±íÃæ¡£ÕâÖÖµ°°×ÖÊ¿çԽ֬˫²ã£¬Ò²³Æ¿çĤµ°°×¡£
IÐ͵°°×ÖÊ/IIÐ͵°°×ÖÊ£ºÄ¤µ°°×µÄ²åÈë¾ßÓÐÌض¨µÄ·½ÏòÐÔ£¬Ò»´Î¿çĤµ°°×£¬N-Ä©¶Ë³¯Ïò°ûÍâµÄµ°°×ÖÊΪIÐ͵°°×ÖÊ£¬N-Ä©¶Ë³¯Ïò°ûÖʵĵ°°×ÖÊΪIIÐ͵°°×ÖÊ¡£
·ÒëºóÐÞÊΣºÊÇÖ¸µ°°×ÖÊÔÚ·ÒëºóµÄ»¯Ñ§ÐÞÊΡ£¶ÔÓڴ󲿷ݵĵ°°×ÖÊÀ´Ëµ£¬ÕâÊǵ°°×ÖÊÉúÎïºÏ³ÉµÄ½Ïºó²½Öè¡£
µ°°×¼¤Ã¸£ºÓֳƵ°°×ÖÊÁ×Ëữø(protein phosphakinase)¡£Ò»Àà´ß»¯µ°°×ÖÊÁ×Ëữ·´Ó¦µÄø¡£ËüÄÜ°ÑÏÙÜÕÈýÁ×ËᣨATP£©ÉϵÄγ-Á×ËáתÒƵ½µ°°×ÖÊ·Ö×ӵݱ»ùËá²Ð»ùÉÏ¡£ÔÚ´ó¶àÊýÇé¿öÏ£¬ÕâÒ»Á×Ëữ·´Ó¦ÊÇ·¢ÉúÔÚµ°°×ÖʵÄË¿°±Ëá²Ð»ùÉÏ¡£
µ°°×ÖÊÁ×Ëữ£ºÖ¸Óɵ°°×Öʼ¤Ã¸´ß»¯µÄ°ÑATP»òGTPγλµÄÁ×Ëá»ùתÒƵ½µ×Îïµ°°×ÖÊ°±»ùËá²Ð»ù£¨Ë¿°±Ëá¡¢ËÕ°±ËᣩÉϵĹý³Ì£¬ÊÇÉúÎïÌåÄÚÒ»ÖÖÆÕͨµÄµ÷½Ú·½Ê½£¬ÔÚϸ°ûÐźÅתµ¼µÄ¹ý³ÌÖÐÆðÖØÒª×÷Óá£
·ºËØ£º·ºËØ(ubiquitin)ÊÇÒ»ÖÖ´æÔÚÓÚ´ó¶àÊýÕæºËϸ°ûÖеÄСµ°°×¡£ËüµÄÖ÷Òª¹¦ÄÜÊDZê¼ÇÐèÒª·Ö½âµôµÄµ°°×ÖÊ£¬Ê¹Æ䱻ˮ½â¡£µ±¸½ÓзºËصĵ°°×ÖÊÒƶ¯µ½Í°×´µÄµ°°×øµÄʱºò£¬µ°°×ø¾Í»á½«¸Ãµ°°×ÖÊË®½â¡£·ºËØÒ²¿ÉÒÔ±ê¼Ç¿çĤµ°°×£¬ÈçÊÜÌ壬½«Æä´Óϸ°ûĤÉϳýÈ¥¡£
×ÔÊÉ£ºÊÇÒ»¸öÍÌÊÉ×ÔÉíϸ°ûÖʵ°°×»òϸ°ûÆ÷²¢Ê¹Æä°ü±»½øÈëÄÒÅÝ£¬²¢ÓëÈÜøÌåÈÚºÏÐγÉ×ÔÊÉÈÜøÌ壬½µ½âÆäËù°ü¹üµÄÄÚÈÝÎïµÄ¹ý³Ì£¬½å´ËʵÏÖϸ°û±¾ÉíµÄ´úлÐèÒªºÍijЩϸ°ûÆ÷µÄ¸üС£
¼×»ù»¯ÐÞÊΣºÊÇÖ¸´Ó»îÐÔ¼×»ù»¯ºÏÎï(ÈçS-ÏÙÜÕ»ù¼×Áò°±Ëá)ÉϽ«¼×»ù´ß»¯×ªÒƵ½ÆäËû»¯ºÏÎïµÄ¹ý³Ì¡£¿ÉÐγɸ÷ÖÖ¼×»ù»¯ºÏÎ»òÊǶÔijЩµ°°×ÖÊ»òºËËáµÈ½øÐл¯Ñ§ÐÞÊÎÐγɼ׻ù»¯²úÎï¡£ÔÚÉúÎïϵͳÄÚ£¬¼×»ù»¯ÊǾø´ß»¯µÄ£¬ÕâÖÖ¼×»ù»¯Éæ¼°ÖؽðÊôÐÞÊΡ¢»ùÒò±í´ïµÄµ÷¿Ø¡¢µ°°×Öʹ¦Äܵĵ÷½ÚÒÔ¼°ºËÌǺËËá(RNA)¼Ó¹¤¡£
·Ö×Ó²¡£ºÈκÎÒ»ÖÖ²¡Òò¿ÉÒÔ×·Ëݵ½ÓÉÓÚÒ»ÖÖµ¥Ò»·Ö×Ó£¨Í¨³£ÊÇijÖÖµ°°×ÖÊ£©µÄ·ÇÕý³£½á¹¹»òÊýÁ¿¶øÒýÆðµÄ¼²²¡¡£
¹¹Ï󲡣ºµ°°×ÖʵĿռäÈýά½á¹¹³ÆΪµ°°×ÖʵĹ¹Ïó£¬Ìض¨µÄ¹¹ÏóÊǵ°°×ÖÊ·¢»ÓÆ书ÄܵĽṹ»ù´¡£¬ÓÉÓÚµ°°×ÖʵĿռ乹Ïó¸Ä±ä¶ø²úÉúµÄÒì³£µÄ¼²²¡³ÆΪ¹¹Ï󲡡£
´úл×éѧ£º´úл×éѧÔòÊǶÔijһÉúÎï»òϸ°ûÔÚÒ»Ìض¨ÉúÀíʱÆÚÄÚËùÓеͷÖ×ÓÁ¿´úл²úÎïͬʱ½øÐж¨ÐԺͶ¨Á¿·ÖÎöµÄÒ»ÃÅÐÂѧ¿Æ£¬ËüÊÇÒÔ×éȺָ±ê·ÖÎöΪ»ù´¡£¬ÒÔ¸ßͨÁ¿¼ì²âºÍÊý¾Ý´¦ÀíΪÊֶΣ¬ÒÔÐÅÏ¢½¨Ä£ÓëϵͳÕûºÏΪĿ±êµÄϵͳÉúÎïѧµÄÒ»¸ö·ÖÖ§¡£
Á×Ëữ¼¶Áª(phosphorylation cascade)£º´Óϸ°û±íÃæÊÜÌå½ÓÊÕÐźţ¬Í¨¹ýµ°°×¼¤Ã¸/Á×Ëáø½«µ×Îïµ°°×Á×Ëữ/È¥Á×ËữÀ´´«µÝÐźţ¬µ½×îºó×ö³ö×ÛºÏÐÔÓ¦´ðµÄÒ»¸ö½«ÐźÅÖð²½·Å´óµÄ¹ý³Ì¡£
ÎÊ´ðÌ⣺
1¡¢CDK-Cyclin¸´ºÏÌåµÄ»îÐÔµ÷½ÚµÄ·Ö×Ó»úÖÆ
´ð£ºÔÚϸ°ûÖÜÆÚ¸÷ʱÏàÖÐÌØÒìµÄCDKº¬Á¿»ù±¾ºã¶¨£¬CDK-Cyclin¸´ºÏÌå»îÐԸߵ;ö¶¨ÓÚÏÂÁÐÒòËØ£º¢ÙÏàÓ¦CyclinˮƽµÄ¸ßµÍ¢ÚCDK·Ö×ÓÉÏÒ»¶¨Î»µãµÄÁ×ËữÐÞÊ΢ÛCKIsº¬Á¿µÄ¸ßµÍ¡£CyclinÓëCDK½áºÏΪCDK·¢»Óø»îÐÔËù±ØÐ룬ÔÚCDK¼¤Ã¸CAKµÄ×÷ÓÃÏ£¬CDKÉÏTyr161Á×Ëữ£»Í¬Ê±ÔÚÁ×Ëá֬øCDC25×÷ÓÃÏ£¬CDKÉÏThr14ºÍTyr15È¥Á×Ëữ£¬´Ó¶ø¼¤»îCDK£¬¼¤»îµÄCDK¿É½«°Ðµ°°×Á×Ëữ¶ø·¢»ÓÏàÓ¦µÄÉúÀíЧӦ£¬µ÷½Úϸ°ûÖÜÆڵĽø³Ì¡£Ïà·´£¬Wee1¼¤Ã¸¿É½«CDKÉÏThr14ºÍTyr15Á×Ëữ£¬×è°CDKµÄ¼¤»î£¬Í¬Ê±CKI¿Éͨ¹ý¾ºÕùÐÔµØÒÖÖÆCDK-Cyclin¸´ºÏÌå¶Ôϸ°ûµÄÔöÖ³Æ𸺵÷¿Ø×÷Óá£
2¡¢TP53×èÖÍϸ°ûÖÜÆڵķÖ×Ó»úÖÆ
´ð£ºTP53²úÎï¿ÉÓëDNAµ÷¿ØÇø½áºÏ£¬Ê¹CKI»ùÒòcip1±í´ï£¬Æä²úÎïp21cip1Ôò¿ÉÒÖÖÆCDK»îÐÔ£¬Ê¹CDK-Cyclin²»ÄÜÁ×ËữRb£¬´Ó¶ø×è°ÁËE2FµÄÊÍ·Å£¬Ê¹DNAºÏ³ÉµÄÓйػùÒò²»Äܱí´ï£¬¼´DNAºÏ³ÉÖÕÖ¹£¬Ï¸°ûÍ£ÁôÓÚSÆÚ¡£TP53²úÎïÒ²¿Éͨ¹ýÓÕµ¼bax»ùÒò±í´ïºÍÒÖÖÆbcl-2»ùÒò±í´ï£¬Ê¹Ï¸°ûµòÍö¡£
3¡¢ËÀÍöÊÜÌå°üÀ¨ÄÄЩ£¿ËüÃǵÄÏàÓ¦ÅäÌåÊÇʲô£¿
´ð£ºFas-FasL£¬TNFRI-TNF£¬DR3-Apo-3L£¬DR4-Apo-2L£¬DR5-Apo-2L
4¡¢¼òÊöËÀÍöÊÜÌå½éµ¼Ï¸°ûµòÍö;¾¶µÄ¹ý³Ì
´ð£ºÒÔFasL-FasϵͳΪÀý£¬FasLͬ°Ðϸ°ûĤ±íÃæFas½áºÏ£¬ÓÕµ¼FasÐγÉÄÜ´«µ¼ÐźŵĻîÐÔÈý¾ÛÌå→Fas°û½¬¶ÎÄÚµÄËÀÍö½á¹¹ÓòDD½áºÏFas½áºÏµ°°×FADD→FADDÔÙÒÔÆäN¶ËµÄËÀÍöЧӦ½á¹¹ÓòDED½áºÏPro-Caspase-8»ò10£¬ÐγÉÓÕµ¼ËÀÍöµÄÐźŸ´ºÏÌåDISC→Pro-Caspase-8»ò10×ÔÉí»î»¯³ÉCaspase-8»ò10→¼¤»îÏÂÓεİÐPro-Caspase-3»ò6»ò7→×îÖÕµ¼ÖÂϸ°ûµòÍö¡£
5¡¢¾ÙÀý˵Ã÷ÓÐÄÄЩ¼²²¡µÄ·¢ÉúÓëϸ°ûµòÍöÓйØ
´ð£ºÏ¸°ûµòÍö¹ý¶È»áµ¼Ö£ºÐÄѪ¹Ü¼²²¡£¨ÈçÐļ¡È±Ñª¡¢ÖзçµÈ£©£¬Éñ¾ÔªÍËÐÐÐÔ¼²²¡£¨Èç¶à·¢ÐÔÓ²»¯Ö¢£©£¬AIDs£¨HIV→Fas»ùÒò±í´ïÉϵ÷£¬ºÏ°ûÌåÐγɣ¬TATµ°°×·ÖÃÚ£¬Ï¸°ûÒò×Ó·ÖÃÚÔö¶à→CD4£«Tϸ°ûµòÍö→ÃâÒß¹¦ÄÜȱÏÝ£©µÈ£»Ï¸°ûµòÍö²»×ãÓë¹ý¶È²¢´æÔò»áµ¼Ö¶¯ÂöÖàÑùÓ²»¯£¨Ñõ»¯ÐÍLDLÔö¶à£¬ÑªÐ¡°å¼¤»î£¬¸ßѪѹ→ÄÚƤϸ°ûµòÍö¹ý¶È£¬Æ½»¬¼¡Ï¸°ûµòÍö²»×ã→¶¯ÂöÖàÑùÓ²»¯£©¡£
6¡¢¾ÙÀý˵Ã÷ĤÊÜÌå½éµ¼µÄÐźÅͨ·
´ð£ºGµ°°×żÁªÊÜÌåcAMP-PKA;¾¶£ºÄ¤ÍâÐźŷÖ×ÓÓëGµ°°×żÁªÊÜÌå½áºÏ£¬Gµ°°×¼¤»îºóÓëÏÙÜÕËá»·»¯Ã¸AC½áºÏ£¬AC×÷ÓÃϽ«ATP·Ö½âΪµÚ¶þÐÅʹcAMP£¬´Ó¶ø¼¤»îPKA£¬PKAͨ¹ýÁ×ËữÏÂÓεĵ×Îïµ°°×¶ø·¢»ÓÉúÎïѧЧӦ¡£
7¡¢¸ù¾Ý¸÷×ÔöλÔÓéÀֵǼÈë¿ÚÏÂÔØÇé¿ö̸̸ÐźÅתµ¼Óë¼²²¡
´ð£ºÏ¸°ûÐźÅתµ¼ÕÏ°ÓëÖ×Áö·½Ãæ
Õý³£Ï¸°ûµÄÉú³¤Óë·Ö»¯Êܵ½¾«Ï¸µÄÍøÂçµ÷½Ú£¬Ï¸°û°©±ä×î»ù±¾µÄÌØÕ÷ÊÇÉú³¤Ê§¿Ø¼°·Ö»¯Òì³£¡£½üÄêÀ´ÈËÃÇÈÏʶµ½¾ø´ó¶àÊýµÄ°©»ùÒò±í´ï²úÎﶼÊÇϸ°ûÐźÅתµ¼ÏµÍ³µÄ×é³É³É·Ö£¬ËüÃÇ¿ÉÒÔ´Ó¶à¸ö»·½Ú¸ÉÈÅϸ°ûÐźÅתµ¼¹ý³Ì£¬µ¼ÖÂÖ×Áöϸ°ûÔöÖ³Óë·Ö»¯Òì³£¡£
ijЩ°©»ùÒò¿Éͨ¹ý±àÂë·ÇÊÜÌåTPK»òË¿/ËÕ°±ËἤøӰÏìϸ°ûÐźÅתµ¼¹ý³Ì¡£ÀýÈ磬src°©»ùÒò²úÎï¾ßÓнϸߵÄTPK»îÐÔ£¬ÔÚijЩÖ×ÁöÖÐÆä±í´ïÔö¼Ó£¬¿É´ß»¯ÏÂÓÎÐźÅתµ¼·Ö×ÓµÄÀÒ°±ËáÁ×Ëữ£¬´Ù½øϸ°ûÒì³£ÔöÖ³¡£mos¡¢raf°©»ùÒò±àÂëË¿/ËÕ°±Ëáµ°°×¼¤Ã¸Àà²úÎÆä¿É´Ù½øMAPKÁ×Ëữ£¬½ø¶ø´Ù½øºËÄÚ°©»ùÒò±í´ï¡£
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8.µ°°×ÖÊÔÚºËÌÇÌåºÏ³Éºó£¬¾¹ýÄÄЩÉú»¯Ê¼þ²ÅÄܳÉΪ³ÉÊìÓй¦Äܵĵ°°×ÖÊ£¿
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10.ÓÐÄÄЩ´ó·Ö×ÓÌåϵ²ÎÓëÁËÐÂÉúëÄÁ´´©Ô½ÄÚÖÊÍøĤµÄ¹ý³Ì£¿
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£¨1£©incubate s.tag “bait” protein with anti-s.tag coated magnetic beads. The purpose here is to immobilize the protern for binding.
(2) incubate immobilized “bait” protein with FLAG tagged “prey” protein to allow potential binding.
(3) Perform washes to reduce non-specific binding. Elute bound proteins from the magnetic beads.
(4) Analyze binding through Western Blot, using tag specific antibodies.
2¡¢ÃâÒß¹²³Áµí£¨Co-IP£©
ÒÔ¿¹Ô¿¹ÌåÖ®¼äµÄÌØÒìÐÔ½áºÏΪ»ù´¡£¬ÓÃÓڲⶨPPI£¬ÊÇÈ·¶¨Á½ÖÖµ°°×ÖÊÔÚÍêÕûϸ°ûÄÚÉúÀíÐÔÏ໥×÷ÓõÄÓÐЧ·½·¨¡£
ÃâÒß¹²³ÁµíÊÇÀûÓÿ¹ÔºÍ¿¹ÌåµÄÌØÒìÐÔ½áºÏÒÔ¼°Ï¸¾úµÄProtein A»òGÌØÒìÐԵؽáºÏµ½ÃâÒßÇòµ°°×µÄFcƬ¶ÎµÄÏÖÏ󿪷¢³öÀ´µÄ·½·¨¡£Æä»ù±¾ÔÀíÊÇ£¬ÔÚϸ°ûÁѽâÒºÖмÓÈ뿹ÐËȤµ°°×µÄ¿¹Ì壬·õÓýºóÔÙ¼ÓÈëÓ뿹ÌåÌØÒì½áºÏµÄ½áºÏÓÚAgaroseÖéÉϵÄProtein A»òG£¬Èôϸ°ûÖдæÔÚÓëÐËȤµ°°×Ïà½áºÏµÄÄ¿µÄµ°°×£¬¾Í¿ÉÒÔÐγɵ°°×¸´ºÏÎ“Ä¿µÄµ°°×—ÐËȤµ°°×—¿¹ÐËȤµ°°×¿¹Ìå—Protein A»òG”£»¾±äÐÔ¾Û±ûÏ©õ£°·Äý½ºµçÓ¾£¬¸´ºÏÎï±»·Ö¿ª£¬Ä¿µÄµ°°×¿ÉÒÔͨ¹ýÃâÒßÓ¡¼£ÊµÑé±»¼ì²âµ½¡£ÕâÖÖ·½·¨µÃµ½µÄÄ¿µÄµ°°×ÊÇÔÚϸ°ûÄÚÓëÐËȤµ°°×ÌìÈ»½áºÏÔÚÒ»ÆðµÄ£¬Ï໥×÷Óõĵ°°×Öʶ¼ÊǾ·ÒëºóÐÞÊεģ¬ÇÒÊÇÔÚϸ°ûÉúÀí»·¾³×´Ì¬Ï½øÐеģ¬µÃµ½µÄµ°°×Ï໥×÷Óýá¹û¿ÉÐŶȸߡ£ÕâÖÖ·½·¨³£ÓÃÓڲⶨÁ½ÖÖÄ¿±êµ°°×ÖÊÊÇ·ñÔÚÌåÄÚ½áºÏ£»Ò²¿ÉÓÃÓÚÈ·¶¨Ò»ÖÖÌض¨µ°°×ÖʵÄеÄ×÷Óô¡£
3¡¢Ï¸°ûÃâÒßÓ«¹âȾɫ
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